Valmisteyhteenveto

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Clindoxyl 50 mg/g + 10 mg/g geeli

2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
1 g geeliä sisältää vesipitoista bentsoyyliperoksidiä vastaten 50 mg vedetöntä bentsoyyliperoksidiä ja klindamysiinifosfaattia vastaten 10 mg klindamysiiniä.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3. LÄÄKEMUOTO
Geeli.
Valmisteen kuvaus: Valkoinen tai hieman kellertävä tasalaatuinen geeli.

4. KLIINISET TIEDOT

4.1 Käyttöaiheet
Lievän tai keskivaikean acne vulgariksen hoito, erityisesti tulehtuneiden ihoalueiden hoito.
Ks. kohta 5.1.

4.2 Annostus ja antotapa
Clindoxyl geeli on tarkoitettu vain ihon paikallishoitoon.

Aikuiset ja nuoret:

Clindoxyl geeliä sivellään hoidettavalle ihoalueelle kerran päivässä iltaisin. Iho tulee pestä ja huuhdella huolellisesti lämpimällä vedellä ja kuivata kevyesti painellen ennen valmisteen käyttöä.

Käyttö lapsilla:  
Clindoxyl geelin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu esipuberteetissa olevilla (alle 12-vuotiailla) lapsilla, koska heillä harvoin esiintyy acne vulgarista.

Vanhukset:  
Ei erityisiä käyttöohjeita.

Clindoxyl geeliä ei tule käyttää yhtäjaksoisesti pidempään kuin 12 viikkoa.
4.3 Vasta-aiheet
Clindoxyl geeliä ei tule käyttää potilailla, jotka ovat yliherkkiä
- klindamysiinille
- linkomysiinille
- bentsoyyliperoksidille
- jollekin muulle valmisteen aineosalle.
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Valmisteen joutumista suuhun, silmiin ja limakalvoille tulee välttää samoin kuin käyttöä
hankautuneelle tai ihottumaiselle iholle. Valmistetta tulee sivellä varoen aroille ihoalueille.
Jos valmistetta joutuu vahingossa silmiin, on ne huuhdeltava runsaalla vedellä.
Clindoxyl geeliä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut aikaisemmin paikallinen ohutsuolen tulehdus, haavainen koliitti tai antibioottihoitoon liittyvä koliitti. Valmistetta tulee käyttää varoen myös atooppisilla potilailla, joilla iho saattaa liiallisesti kuivua.
Sivelykertojen määrää tulee vähentää, jos huomattavaa ärsytystä tai ihon kuivumista esiintyy.
Jos potilaalla on pitkäkestoista tai merkittävää ripulia tai vatsakouristuksia, on Clindoxyl geelin käyttö lopetettava välittömästi, koska oireet saattavat viitata antibioottihoitoon
liittyvään koliittiin. Sopivin diagnostisin keinoin, kuten Clostridium difficile-viljelyn, Clostridium difficile toksiinin määritys ja tarvittaessa myös kolonoskopian tekoa on harkittava, jotta voidaan määrittää koliitin hoidon tarpeellisuus.
Valmiste saattaa vaalentaa hiusten tai kuitujen värejä.
Potilaita on kehotettava välttämään auringonottoa tai solariumin käyttöä.
Potilaille on syytä kertoa, että joissakin tapauksissa 4-6 viikon hoito on tarpeen ennen kuin
täydellinen terapeuttinen vaikutus on havaittavissa.
Ristiresistenssiä saattaa esiintyä muiden antibioottien, kuten linkomysiinin tai erytromysiinin kanssa, jos niitä käytetään hoidossa monoterapiana.
Paikalliset ohjeet antibioottien käytöstä ja resistenssitilanteesta on huomioitava.

4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Seuraavien valmisteiden samanaikaista käyttöä tulee varoa, koska yhteiskäyttö saattaa lisätä ihoärsytystä: paikallisesti käytettävät antibiootit, lääkinnälliset tai kuorivat saippuat ja ihonpuhdistusaineet ja ihoa voimakkaasti kuivattavat kosmeettiset valmisteet sekä valmisteet, jotka sisältävät runsaasti alkoholia ja/tai ihoa supistavia aineita.
Samanaikaista Clindoxyl geelin ja A-vitamiinijohdannaisia sisältävien paikallisesti käytettävien aknevalmisteiden käyttöä tulee välttää.
Huomattavaa synergismiä esiintyy klindamysiinin ja gentamysiinin välillä.
4.6 Raskaus ja imetys
Clindoxyl geelin käytöstä odottavilla äideillä ei ole riittävästi tietoa. Eläimillä tehtäviä
reproduktiotutkimuksia Clindoxyl geelillä tai bentsoyyliperoksidilla ei ole tehty. Tiedot
niistä muutamista ensimmäisen trimesterin raskauksista, jolloin äiti on altistunut klindamysiinille, eivät viittaa siihen, että sillä olisi vaikutusta raskauden kulkuun tai sikiöön tai
vastasyntyneeseen lapseen. Rotilla ja hiirillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa, joissa klindamysiiniä on käytetty subkutaanisesti tai oraalisesti, ei ole todettu fertiliteetin heikentymistä tai haitallisia vaikutuksia sikiöön.

Clindoxyl geelin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Siksi varovaisuutta on syytä noudattaa määrättäessä sitä raskaana oleville naisille.

Käyttö fertiili-ikäisillä naisilla

Valmisteen käytölle ei ole estettä silloin, jos lapsensaanti-iässä olevilla naisilla on hoidon aikana käytössä asianmukainen ehkäisy. Kuitenkin raskaana olevilla naisilla suoritettujen kliinisten tutkimusten puuttuessa Clindoxyl geeliä tulee käyttää varoen silloin, kun riittävää raskaudenehkäisyä ei ole käytössä.

Käyttö imetyksen aikana

Bentsoyyliperoksidin käytölle imetyksen aikana ei ole rajoitusta.
Klindamysiinin erittymistä äidinmaitoon Clindoxyl geelin käytön aikana ei tunneta. Oraalisen tai parenteraalisen klindamysiinin käytön jälkeen valmistetta on havaittu äidinmaidossa. Tästä syystä Clindoxyl geelin käyttöä imetyksen aikana ei suositella.
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei oleellinen.
4.8 Haittavaikutukset
Clindoxyl geeli saattaa aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:
Iho ja ihonalainen kudos:   Punoitus, hilseily, kuivuminen ja kutina hoidettavalla alueella.

Hyvin harvinaisia
Hermosto:      Tuntoharhat
Iho ja ihonalainen kudos:,  Aknen pahenemista ja kosketusihottumaa saattaa esiintyä.

Nämä paikallisvaikutukset ovat tavallisesti luonteeltaan lieviä tai keskivaikeita. Kliinisissä tutkimuksissa esiintyvyys on ollut seuraava:

Hyvin yleiset (≥1/10):
Iho ja ihonalainen kudos:  Punoitus, hilseily, kuivuminen
Yleiset (≥1/100, <1/10)
Iho ja ihonalainen kudos:  Kirvely, kutina

Melko harvinaiset (≥1/1000, <1/100)
Hermosto:     Tuntoharhat
Iho ja ihonalainen kudos:  Aknen paheneminen

Näiden paikallisten vaikutusten esiintyminen on ollut vähäisempää markkinoinnin jälkiseurannassa kerätyissä tiedoissa.

Tiettyjen klindamysiiniä sisältävien paikallisvalmisteiden käytön yhteydessä on joillakin herkillä potilailla raportoitu yksittäisiä pseudomembranoottisia koliittitapauksia tai ripulia. Niiden esiintymistä Clindoxyl geelin käytön yhteydessä pidetään epätodennäköisenä, koska klindamysiinin perikutaaninen imeytyminen on vähäistä ja plasman pitoisuudet ovat kliinisesti merkityksettömät.

Pitkäaikainen Clindoxyl geelin käyttö saattaa johtaa resistenssin kehittymiseen.

Immuunijärjestelmä:
Markkinoilletulon jälkeen on raportoitu yksittäistapauksina yliherkkyysreaktioita, jotka saattavat olla äkillisiä ja vakavia.

4.9 Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
 

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Klindamysiini, yhdistelmävalmisteet. ATC-koodi: D10AF51

Klindamysiini kuuluu linkosamidiantibiootteihin ja se vaikuttaa bakteriostaattisesti grampositiivisiin aerobisiin ja lukuisiin anaerobisiin bakteereihin. Kuten linkosamidit, myös klindamysiini sitoutuu bakteerin ribosomin 23S alayksikköön ja estää näin proteiinisynteesiä sen alkuvaiheessa. Klindamysiinin vaikutus on pääosin bakteriostaattinen, vaikkakin suurina pitoisuuksina se saattaa vaikuttaa hitaasti bakterisidisesti herkkiin kantoihin.

Vaikka klindamysiinifosfaatti on inaktiivinen in vitro, nopea in vivo -hydrolyysi muuttaa tämän yhdisteen antibakteerisesti aktiiviseksi klindamysiiniksi. Kliinisesti klindamysiinin vaikutuksen on osoitettu aknepotilaiden komedoissa riittävinä pitoisuuksina esiintyessään tehoavan useimpiin Propionibacteriun acnes –kantoihin. Klindamysiini estää in vitro kaikkia testattuja Propionibakterium acnes –kasvustoja (MIC 0,4 mikrog/ml). Vapaiden rasvahappojen määrä iholla laskee keskimäärin
14 %:sta 2 %:iin klindamysiinin applikoinnin seurauksena.

Bentsoyyliperoksidi vaikuttaa keratolyyttisesti komedoihin niiden kaikissa kehitysvaiheissa. Se vaikuttaa hapettavasti ja toimii bakterisidisesti acne vulgariksessa esiintyvää Propionibacterium acnesta vastaan. Bentsoyyliperoksidi ehkäisee myös akneen liittyvää talin liikaeritystä.

Clindoxyl geeli on yhdistelmävalmiste, joka omaa keratolyyttistä ja antibakteerista vaikutusta ja tehoaa siten tulehtuneeseen ja ei-tulehtuneeseen lievään ja keskivaikeaan akneen.

Resistenssitilanne vaihtelee maantieteellisesti ja ajallisesti tiettyjen kantojen suhteen. Siksi paikallinen resistenssitilanne on huomioitava vaikeita infektioita hoidettaessa.

Valmisteen sisältämä bentsoyyliperoksidi vähentää klindamysiinille resistenttien organismien muodostumisriskiä.

Molempien aktiivisten aineiden yhdistäminen samaan tuotteeseen lisää tuotteen käyttömukavuutta ja potilaiden hoitomyöntyvyyttä.

Viidessä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa oli 1318 potilasta, joilla oli kasvoissa acne vulgaris sekä tulehduksellisessa että ei-tulehduksellisessa muodossa. 396 potilasta hoidettiin  Clindoxyl geelillä, 396 potilasta hoidettiin bentsoyyliperoksidilla, 349 potilasta hoidettiin klindamysiinillä ja 177 potilasta käytti hoitona vehikkeliä. Applikointi oli kerran päivässä 11 viikon ajan, ja potilaat arvioitiin ja leesiot laskettiin 2, 5, 8 ja 11 viikon hoitojakson kuluttua.

Leesioiden prosentuaalinen muutos 11 viikon hoitojakson jälkeen näkyy oheisessa taulukossa.
Leesioiden prosentuaalinen paraneminen alkutilanteeseen verrattuna, 11 viikon hoitojakson jälkeen.

	150 (n=120)	151 (n=273)	152 (n=280)	156 (n=287)	158 * (n=358)
Tulehdukselliset leesiot
Clindoxyl	65	56	42	57	52
Bentsoyyliperoksidi	36	37	32	57	41
Klindamysiini	34	30	38	49	33