Valmisteyhteenveto

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Fucidin 250 mg  tabletti, kalvopäällysteinen

2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Natriumfusidaatti 250 mg
Täydellinen apuainelista, ks. kohta 6.1.

3. LÄÄKEMUOTO 
Tabletti, kalvopäällysteinen
Valmisteen kuvaus:  valkoinen tai harmahtavan valkoinen, marmoroitu, ovaali, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti ilman painatusta. 
 

4. KLIINISET TIEDOT

4.1 Käyttöaiheet

Stafylokokkien aiheuttamat iho- ja pehmytkudosinfektiot, kuten pyodermia, furunkkelit, absessit, follikuliitit, hidradeniitit, impetigo, sekundaarisesti
infektoituneet ekseemat ja säärihaavat, ulkokorvan tulehdukset ja kynsivallintulehdukset. Stafylokokkien aiheuttamat infektiot, esim. sepsis, pneumonia, märkäpesäkkeet, ostiitti, osteomyeliitti ja postoperatiiviset infektiot.
Antibioottihoidon toteutuksessa on huomioitava antibioottiresistenssi ja antimikrobisen lääkehoidon tarkoituksenmukaista käyttöä koskevat viralliset ja paikalliset ohjeet.
 

4.2 Annostus ja antotapa

Iho- ja pehmytkudosinfektiot:
Aikuiset: 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Vaikeissa infektioissa annos voidaan
kaksinkertaistaa (500 mg kaksi kertaa vuorokaudessa).

Muut infektiot:
Aikuiset: 500 mg 3 kertaa päivässä yleensä kuuden päivän ajan.

Vaikeat infektiot:
Aikuiset: 1000 mg 3 kertaa päivässä ensimmäisten vuorokausien ajan, minkä
jälkeen annos vähennetään yllä mainituksi. Hoitoa voidaan tapauksesta riippuen
jatkaa 2 – 4 viikkoa.

Vaikeissa infektioissa tulee harkita Fucidin tablettien yhdistämistä muuhun sopivaan
mikrobilääkitykseen.  

4.3 Vasta-aiheet

Samanaikainen hoito statiineilla, ks. kohta 4.5.)
Tiedossa oleva yliherkkyys natriumfusidaatille tai muille valmisteen aineosille.

 

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Systeemisesti annosteltuna Fucidin metaboloituu maksassa ja erittyy sapen kautta. Kohonneita maksaentsyymiarvoja ja keltaisuutta on havaittu ohimenevästi systeemisen Fucidin-hoidon aikana, mutta oireet normalisoituvat yleensä lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Varovaisuutta on noudatettava ja maksa-arvoja (esim. ASAT, ALAT, AFOS, bilirubiini) tulee seurata potilailla, joilla on:
- maksan toiminnan häiriöitä
- samanaikainen potentiaalisesti maksatoksinen lääkitys, tai muu samanaikainen lääkitys, jonka eritysmekanismi on samanlainen kuin natriumfusidaatilla (esim. rifampisiini, klindamysiini ja makrolidit)
- sappitien obstruktio.

Fucidin tablettien käyttö estää bilirubiinin sitoutumista albumiiniin. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on heikentynyt bilirubiinin kuljetus ja metaboloituminen kuten maksan tai sapen toimintahäiriöt tai kolestaasi.

Fucidin tabletit sisältävät 72 mg laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Samanaikainen hoito systeemisellä natriumfusidaatilla ja HMG-CoA-reduktaasi-inhibiittoreilla, kuten statiineilla, lisää molempien lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Tämä voi aiheuttaa kreatiinikinaasitason kohoamista, rabdomyolyysiriskiä, lihasheikkoutta ja –särkyä. Samanaikainen statiinien käyttö on siten vasta-aiheinen, katso kohta 4.3.

 Natriumfusidaatti voi häiritä plasman ja virtsan kortisolin fluorometrisia määrityksiä.

Fucidin tablettien käyttö yhdessä oraalisten antikoagulanttien kanssa saattaa lisätä näiden lääkeaineiden pitoisuutta veressä ja voimistaa antikoagulanttivaikutusta. Tällaisia valmisteita ovat kumariinijohdannaiset tai vaikutusmekanismiltaan vastaavat antikoagulantit. Oikean antikoagulaatiotason säilyttämiseksi antikoagulanttiannostusta voidaan joutua tarkistamaan. Tämän epäillyn yhteisvaikutuksen aiheuttava mekanismi ei ole selvillä.

Miten Fucidin metaboloituu maksassa on epäselvää, mutta voidaan olettaa, että yhteisvaikutus Fucidinin ja CYP-3A4 kautta metaboloituvan lääkeaineen välillä perustuu keskinäiseen inhibitioon. Fucidin tabletteja ei tämän vuoksi tule antaa systeemisesti potilaille, joilla on CYP-3A4:n kautta metaboloituva lääkitys.

Samanaikainen hoito Fucidin tableteilla ja HIV-proteaasin estäjillä, kuten ritonaviirilla ja sakinaviirilla, lisää molempien lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Tämä voi aiheuttaa maksatoksisuutta.

Systeemisen Fucidinin ja siklosporiinin samanaikaisen käytön on raportoitu
aiheuttavan siklosporiinin kohonnutta plasmapitoisuutta.

4.6 Raskaus ja imetys

Fucidin tablettien käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa.
Eläinkokeet ovat riittämättömiä ajatellen vaikutuksia raskauteen.  Mahdollista riskiä
ihmiselle ei tunneta. Systeemistä natriumfusidaattia ei pitäisi käyttää raskauden
aikana, ellei käyttö ole selvästi välttämätöntä.
Fucidin läpäisee istukan, joten sen käyttöä tulisi välttää raskauden viimeisen
kolmanneksen aikana kernikteruksen teoreettisen riskin vuoksi.

Vähäinen määrä natriumfusidaattia voi erittyä äidinmaitoon. Tämän kliininen merkitys ei ole tiedossa.
  

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Fucidin tableteilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden
käyttökykyyn.

4.8 Haittavaikutukset

Hyvin yleinen > 1/10
Yleinen  > 1/100 ja < 1/10
Melko harvinainen > 1/1000 ja < 1/100
Harvinainen     > 1/10,000 ja < 1/1000
Hyvin harvinainen < 1/10,000

Kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella n. 15 % potilaista, joita oli hoidettu Fucidin tableteilla indikaationa iho- ja pehmytkudosinfektiot, sai haittavaikutuksia.

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat ruoansulatushäiriöt ja yleisoireet. Ruoansulatuskanavan häiriöt riippuvat annostuksesta.

Veri- ja imunestejärjestelmä:
Yleisyys ei tiedossa: Pansytopenia, leukopenia, trombosytopenia, anemia.

Valkosolujen toimintaan vaikuttavia hematologisia häiriöitä (neutropenia, granulosypotenia, agranulosytoosi) ja harvinaisempia häiriöitä, jotka vaikuttavat kahteen muuhun solulinjaan, on raportoitu joko yksittäisinä tapauksina tai yhteydessä muihin. Näitä poikkeavuuksia on havaittu erityisesti, jos hoito on kestänyt yli 15 päivää. Oireet poistuvat kun lääkitys lopetetaan.

Immuunijärjestelmä:
Harvinainen: allerginen reaktio
Yleisyys ei tiedossa: anafylaktinen sokki

Hermosto:
Melko harvinainen: päänsärky

Ruoansulatuskanava:
Yleinen: ripuli, oksentelu, vatsakivut, ruoansulatuskanavan häiriöt, pahoinvointi

Maksa ja sappi:
Yleisyys ei tiedossa: hepatorenaalinen oireyhtymä, hyperbilirubinemia, keltaisuus, kohonneet maksaentsyymit, kolestaasi.

Hoito tulee keskeyttää, jos ilmenee maksan toiminnan poikkeavuuksia kuten
hyperbilirubinemiaa, keltaisuuden kanssa tai ilman, maksaentsyymi- muutoksia
kuten alkaalisen fosfataasin ja transaminaasien kohoamista.
Yleensä laboratorioarvot normalisoituvat nopeasti hoidon lopettamisen jälkeen. Hepatorenaalinen oireyhtymä, ks.  munuainen ja virtsatiet.

Iho ja ihonalainen kudos:
Harvinainen: ihottuma*, urtikaria, kutina

*Ihottumaan kuuluvat erityyppiset ihottumareaktiot kuten punoitus, paukamat ja märkärakkulat.

Tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudokset:
Yleisyys ei tiedossa: rabdomyolyysi (oireita ovat lihasheikkous, -turvotus ja –kipu, tummavirtsaisuus, myoglobinuria, kreatiinikinaasitason kohoamien, akuutti munuaisten vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö), ks. kohta 4.5. Rabdomyolyysi voi johtaa kuolemaan.

Munuainen ja virtsatiet:
Yleisyys ei tiedossa: munuaisten vajaatoiminta

Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on kuvattu potilailla, joilla on todettu keltaisuutta, erityisesti jos muita munuaisten vajaatoiminnalle altistavia tekijöitä on ollut olemassa.

Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt:
Melko harvinainen: letargia, väsymys, uneliaisuus, ruokahaluttomuus
Yleisyys ei tiedossa: voimattomuus, pahoinvointi.
 
4.9 Yliannostus

Akuutteja oireita ovat ruoansulatuskanavan häiriöt ja mahdolliset häiriöt maksan
toiminnassa. Yliannostuksen hoidossa keskitytään oireiden lievittämiseen. Dialyysi
ei nopeuta systeemisesti annetun natriumfusidaatin poistumista elimistöstä.

 
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä, ATC-koodi: J01XC01

Natriumfusidaatti on tehokas antibiootti, jonka vaikutus kohdistuu ennen kaikkea
stafylokokkeihin, mukaan lukien penisilliineille, metisilliinille tai muille antibiooteille
resistentit kannat. Natriumfusidaatin vaikutus ko. yhdisteelle herkkiin bakteereihin
(useimpiin grampositiivisiin kokkeihin ja joihinkin gramnegatiivisiin kokkeihin) on
ensisijassa bakteriostaattinen ja suurilla pitoisuuksilla bakterisidinen.

Natriumfusidaatti poikkeaa kaikista muista antibiooteista rakenteensa ja
vaikutusmekanisminsa puolesta. Se on steroidirunkoinen yhdiste, jolla ei ole
hormonaalisia vaikutuksia. Natriumfusidaatti estää siirtäjä-RNA:n sitoutumista
bakteerien ribosomien 50-S -osaan, minkä ansiosta proteiinisynteesi pysähtyy. 30
vuoden käytön jälkeen resistenssiä natriumfusidaatille esiintyy harvoin (1 - 2%).
Natriumfusidaatilla ei ole osoitettu ristiresistenssiä muiden kliinisessä käytössä
olevien antibioottien kanssa.
 
5.2 Farmakokinetiikka

Fusidiinihappo on tableteissa helposti liukenevana natriumsuolana. Annettaessa
Fucidin-tabletteja suun kautta fusidiinihapon natriumsuola imeytyy lähes
täydellisesti (noin 91%). 500 mg kerta-annoksen jälkeen huippupitoisuus
seerumissa, noin 30 g/ml, saavutetaan 2 - 3 tunnin kuluessa. Puoliintumisaika
plasmassa on 10 - 16 tuntia. Käytettäessä annosta 500 mg kolmesti päivässä
saavutetaan vakiintunut (steady state) tila, jolloin natriumfusidaatin
plasmapitoisuus on 100 - 120 g/ml. Natriumfusidaatti jakautuu nopeasti useimpiin
kudoksiin, ja veressä se esiintyy noin 95%:isesti proteiineihin sitoutuneena.
Maksassa osa natriumfusidaatista muuttuu osittain inaktiivisiksi metaboliiteiksi.
Erittyminen tapahtuu lähes kokonaan sapen kautta.   

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Natriumfusidaatti on hyvin atoksinen lääkeaine ja sitä voidaan käyttää useissa
tilanteissa, joissa muiden antibioottien käyttö on vasta-aiheista, esimerkiksi
potilailla, joilla on penisilliini- tai muu antibioottiallergia tai potilailla, joilla on
munuaisten vajaatoiminta. Natriumfusidaatilla ei ole todettu esiintyvän ristiallergiaa
muiden kliinisessä käytössä olevien antibioottien kanssa.
Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät osoita erityistä vaaraa ihmisille. Tulokset perustuvat perinteisiin farmakologisiin, toistuvan annostelun toksisuuteen liittyviin sekä toksisia vaikutuksia perimään, raskauteen ja sikiöön selvittäviin tutkimuksiin.
 
Natriumfusidaatilla ei ole tehty karsinogeenisuuskokeita. Genotoksisuuskokeet eivät
osoittaneet mitään mutageenisuuteen tai klastogeenisuuteen liittyvää riskiä.

Fusidiinihappoa ja sen suoloja on käytetty ihmisillä systeemisesti ja paikallisesti yli 40 vuotta ja koko tuona aikana ei ole ilmennyt merkkejä natriumfusidaatin tai fusidiinihapon karsinogeenisuudesta.

6. FARMASEUTTISET TIEDOT

6.1 Apuaineet

Mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, laktoosimonohydraatti,
magnesiumstearaatti, -tokoferoli, kolloidinen, vedetön piidioksidi, talkki,
hypromelloosi, titaanidioksidi E171.  

6.2 Yhteensopimattomuudet

Ei mainittavaa.
 
6.3 Kestoaika

3 vuotta.
 
6.4 Säilytys

Huoneenlämmössä (15 - 25 0C).

6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot

20, 40 ja 100 tablettia läpipainopakkauksessa. 
Alumiini/alumiini -läpipainopakkaus
Repäisyläpipainopakkaus (PVC/Al)
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
 
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet

Tabletit on nautittava kokonaisina runsaan nesteen kera.

7. MYYNTILUVAN HALTIJA

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Tanska

8. MYYNTILUVAN NUMERO

9901

9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

22.02.1989 / 14.05.2007

10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

17.05.2010