Valmisteyhteenveto

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Xamiol 50 mikrogram/g + 0,5 mg/g geeli

2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
1 gramma geeliä sisältää 50 mikrog kalsipotriolia (monohydraattina) ja 0,5 mg beetametasonia (dipropionaattina).Apuaineet: butyylihydroksitolueeni 160 mikrog/g geeliTäydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3. LÄÄKEMUOTO
Geeli.
Melkein kirkas, väritön tai harmahtavan valkoinen geeli.

4. KLIINISET TIEDOT
4.1 Käyttöaiheet
Hiuspohjan psoriaasin paikallishoitoon.

4.2 Annostus ja antotapa
Xamiol geeliä levitetään hiuspohjan psoriaasialueille kerran päivässä.
Suositeltava hoitojakson pituus on 4 viikkoa. Tämän jälkeen Xamiol geeli -hoito voidaan uusia lääkärin ohjeen mukaan.

Kaikki hiuspohjan oireilevat alueet voidaan hoitaa Xamiol geelillä. Tavallisesti 1-4 grammaa päivässä riittää hiuspohjan hoitoon (4 grammaa vastaa 1 teelusikallista). Kalsipotriolia sisältävien valmisteiden päivittäin käytettävä määrä ei saa ylittää 15 g ja yhden viikon aikana käytettyjen valmisteiden määrä ei saa ylittää 100 g.

Kalsipotriolivalmisteilla hoidettava ihoalue saa olla korkeintaan 30 % kehon pinta-alasta. (ks. kohta 4.4.)

Ravistettava ennen käyttöä. Parhaan tehon saamiseksi hiuksia ei tulisi pestä heti Xamiol geelin levittämisen jälkeen. Geeli tulisi jättää päänahkaan yöksi tai päiväksi.

Lapsipotilaat:
Ei suositella käytettäväksi alle 18-vuotiailla lapsilla, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.

4.3 Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille. Sisältämänsä kalsipotriolin vuoksi Xamiol geeli on vasta-aiheinen potilailla, joilla on seerumin kalsiumaineenvaihdunnan häiriöitä.

Valmisteen sisältämästä kortikosteroidista johtuen Xamiol geeliä ei tule käyttää virusperäisissä ihomuutoksissa (esim. herpes tai vesirokko), ihon sieni- tai bakteeritulehduksissa eikä loisinfektioissa. Myös seuraavat sairaudet/iho-oireet ovat vasta-aiheisia Xamiol geelin käytölle: ihotuberkuloosi tai kuppa, perioraali dermatiitti, atrofinen iho, striat, ihon pintaverisuonten hauraus, iktyoosi, akne, ruusufinni, haavaumat, haavat. Xamiol geeliä ei tule käyttää psoriasis guttatan, psoriasis pustulosan, psoriasis exfoliativan ja erytrodermisen psoriaasin hoitoon.Xamiol geeli on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai vaikea maksan toimintahäiriö.

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Xamiol geeli sisältää vahvaa ryhmän III kortikosteroidia, joten samanaikaista hiuspohjan hoitoa muilla kortikosteroideilla tulee välttää. Johtuen kortikosteroidin absorptiosta iholta, voi paikallisesti annostellulla kortikosteroidilla esiintyä samankaltaisia haittavaikutuksia kuin annettaessa kortikosteroideja systeemisesti. Niitä ovat esim. lisämunuaisen kuorikerroksen toiminnan väheneminen ja diabetes mellituksen paheneminen. Geelin käyttöä okkluusiositeen alla tulee välttää, koska tämä voi lisätä kortikosteroidien systeemistä imeytymistä.Tutkimuksessa, jossa laaja-alaista hiuspohjan ja vartalon ihopsoriaasia sairastavia potilaita hoidettiin suurilla Xamiol geeliannoksilla (hiuspohjaan) ja suurilla Daivobet voideannoksilla (vartalolle), oli 5 potilaalla 32 potilaasta kortisolin eritys hieman heikentynyt adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) rasituskokeessa 4 viikon hoidon jälkeen. (Ks. kohta 5.1.)Valmisteen sisältämästä kalsipotriolista johtuen hyperkalsemiaa saattaa esiintyä, jos viikottainen enimmäismäärä (100 g) ylitetään. Seerumin kalsiumpitoisuus normalisoituu kuitenkin nopeasti, kun hoito keskeytetään. Hyperkalsemian riski on vähäinen, kun kalsipotriolihoitoa koskevat suositukset huomioidaan.Valmisteen käytön tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu muualla kuin hiuspohjassa. Hoidettava ihoalue ei saisi ylittää 30 % kehon pinta-alasta. (ks. kohta 4.2.)  Geelin käyttöä laajoilla vahingoittuneilla ihoalueilla, limakalvoilla tai ihopoimuissa tulee välttää, koska tämä voi lisätä  kortikosteroidin systeemistä  imeytymistä (ks. kohta 4.8.) Kasvojen ja sukuelinten iho on hyvin herkkää kortikosteroideille. Näitä alueita tulisi hoitaa ainoastaan miedommilla kortikosteroideilla. Melko harvinaisia paikallisia haittavaikutuksia (kuten silmien tai kasvojen ihon ärsytys) havaittiin kun lääkettä vahingossa joutui kasvoille tai silmiin / silmien sidekalvoille (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).

Potilaalle tulee neuvoa tuotteen oikea käyttö, jotta vältetään voiteen joutuminen kasvoille, suuhun tai silmiin. Kädet tulee pestä huolellisesti käytön jälkeen.
Sekundäärisesti infektoituneet läiskät tulisi hoitaa antimikrobeilla. Kortikosteroidihoito tulee lopettaa, jos infektio pahenee.Psoriaasin paikallinen kortikosteroidihoito saattaa hoidon lopettamisen jälkeen aiheuttaa yleisen psoriasis pustulosan puhkeamisen tai oireiden uuden pahenemisen. Siksi hoidon jälkeinen seuranta on suositeltavaa. Pitkäaikainen käyttö saattaa lisätä paikallisten ja systeemisten kortikosteroidiin liittyvien haittavaikutusten riskiä. Hoito tulee keskeyttää, jos näitä haittavaikutuksia ilmenee (ks. kohta 4.8).  Muiden systeemisesti annosteltavien psoriaasilääkkeiden tai valohoidon käytöstä samanaikaisesti Xamiol geelin kanssa ei ole kokemusta.

Xamiol -hoidon aikana lääkäriä suositellaan neuvomaan potilasta välttämään osittain tai kokonaan altistumista keinotekoiselle tai luonnolliselle auringonvalolle. Paikallista kalsipotriolia tulisi käyttää UV-säteilyn kanssa ainoastaan, jos lääkärin ja potilaan mielestä mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit. (ks. kohta 5.3).Xamiol geeli sisältää butyylihydroksitolueeniä (E321), joka voi aiheuttaa paikallisia ihoreaktioita (esim. kosketusihottumaa) tai silmien ja limakalvojen ärsytystä.

4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.

4.6 Raskaus ja imetys

Raskaus
Valmisteen käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Glukokortikoideilla on eläinkokeissa osoitettu olevan teratogeenisiä vaikutuksia. (ks. kohta 5.3.), mutta useat epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet synnynnäisiä epämuodostumia lapsilla, joiden äitejä on raskauden aikana hoidettu kortikosteroideilla. Mahdollisesta riskistä ihmiselle ei ole varmuutta. Siksi Xamiol  geeliä tulisi raskauden aikana käyttää ainoastaan kun oletettu  hyöty on mahdollista haittaa suurempi. 
 
Imetys
Beetametasoni erittyy äidinmaitoon, mutta haittavaikutusvaara lapselle on epätodennäköinen käytettäessä ohjeannostusta. Kalsipotriolin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä Xamiol  geeliä imettäville naisille. 
 
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Xamiol geelillä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

4.8 Haittavaikutukset
Seuraavaa termistöä on käytetty haittavaikutusten yleisyyden luokittelussa.
Hyvin yleinen ≥ 1/10
Yleinen  ≥1/100 ja <1/10
Melko harvinainen ≥1/1000 ja <1/100
Harvinainen ≥1/10.000 ja <1/1.000
Hyvin harvinainen <1/10.000
Ei tiedossa (ei voi määritellä saatavissa olevista tiedoista)

Xamiol geelin tutkimusohjelmassa on tähän mennessä ollut mukana yli 4400 potilasta, joista yli 1900 sai Xamiol geeli -hoitoa. Näistä potilaista noin 8% sai ei-vakavan haittavaikutuksen. Kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella ainut yleinen haittavaikutus on kutina.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia ovat kuumoituksen tunne iholla, kivun tunne iholla tai ärsytys, follikuliitti, dermatiitti, eryteema, akne, kuiva iho, psoriaasin vaikeutuminen, ihottuma, märkärakkulainen ihottuma ja silmä-ärsytys. Nämä haittavaikutukset olivat kaikki ei-vakavia paikallisia reaktioita.
Haittavaikutukset on luetteloitu MedDRA SOC –luokituksen mukaisesti ja yksittäiset haittavaikutukset on listattu yleisyyden mukaan, alkaen yleisimmin raportoiduista.

Silmät:
 Melko harvinainen: Silmä-ärsytys

Iho ja ihonalainen kudos:
 Yleinen:   Kutina
 Melko harvinainen: Kuumoittava tunne iholla
 Melko harvinainen:  Kivun tunne iholla tai ärsytys
 Melko harvinainen: Follikuliitti 
 Melko harvinainen: Dermatiitti
 Melko harvinainen: Eryteema
 Melko harvinainen: Akne
 Melko harvinainen: Kuiva iho
 Melko harvinainen: Psoriaasin vaikeutuminen
 Melko harvinainen: Ihottuma
 Melko harvinainen: Märkärakkulainen ihottuma
 

Kalsipotriolin ja beetametasonin haittavaikutukset:
Kalsipotrioli
Haittavaikutuksia ovat hoidettavan ihoalueen paikalliset reaktiot, kutina, ihon ärsytys, kuumoituksen ja pistelyn tunne iholla, kuiva iho, eryteema, ihottuma, dermatiitti, ekseema, psoriaasin oireiden lisääntyminen, valoherkkyys- ja yliherkkyysreaktiot mukaan lukien erittäin harvinaiset angioödeema ja kasvojen turvotus. Systeemisiä vaikutuksia saattaa hyvin harvoin esiintyä paikallisen käytön jälkeen. Näitä ovat esim. hyperkalsemia tai kalsiumin erittyminen virtsaan (ks. kohta 4.4.)

Beetametasoni (dipropionaattina)
Paikalliskortikosteroidien  käyttö, erityisesti pitkäaikaiskäyttö, saattaa aiheuttaa ihossa muutoksia kuten atrofiaa, telangiektasiaa, strioja, follikuliittia, liiallista karvankasvua, perioraali dermatiittia, allergista kontaktidermatiittia, milioita ja ihon pigmenttimuutoksia.  Käytettäessä paikalliskortikosteroidia psoriaasin hoitoon on yleisen psoriasis pustulosan puhkeaminen mahdollista.Kortikosteroidien paikallisen käytön jälkeen esiintyvät systeemiset vaikutukset ovat aikuisilla hyvin harvinaisia, joskin ne saattavat olla esiintyessään vakavia. Lisämunuaisen kuorikerroksen toiminnan heikentymistä, kaihia, tulehduksia ja silmänpaineen nousua saattaa esiintyä, erityisesti pitkäaikaisen hoidon jälkeen. Systeemisiä vaikutuksia saattaa esiintyä useammin, kun valmistetta on käytetty okkluusiohoitona (muovikalvon alla, ihopoimuun), laajoille ihoalueille ja pitkäaikaisena hoitona, ks. kohta 4.4.

4.9 Yliannostus
Annostussuositusten ylittäminen voi kohottaa seerumin kalsiumpitoisuutta, joka laskee nopeasti hoidon lopettamisen jälkeen.
Liiallinen pitkäaikainen paikallinen kortikosteroidien käyttö voi vähentää aivolisäkkeen ja lisämunuaisen kuorikerroksen toimintaa ja aiheuttaa sekundäärisen lisämunuaisen kuorikerroksen vajaatoiminnan, joka on tavallisesti palautuva. Tällaisissa tapauksissa oireiden mukainen hoito on tarpeen.
Kun kyseessä on krooninen toksisuus, kortikosteroidihoito täytyy lopettaa asteittain.
Yhdellä potilaalla on hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen raportoitu väärinkäytön yhteydessä Cushingin oireyhtymä ja psoriasis pustulosa. Potilaan laajaa erytrodermiaa hoidettiin 5 kuukauden ajan Daivobet voiteella 240 g/viikko (max. annos 100 g/viikko).

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ulkoisesti käytettävät psoriaasilääkkeet, kalsipotrioli, yhdistelmävalmisteet, ATC-koodi: D05AX52Kalsipotrioli on D-vitamiinianalogi. In vitro-tulokset osoittavat, että kalsipotrioli hillitsee keratinosyyttien liiallista solujakautumista ja stimuloi niiden erilaistumista. Tämä toimii perustana sen teholle psoriasiksen hoidossa.Muiden paikallisten kortikosteroidien tapaan beetametasonidipropionaatilla on anti-inflammatorista, antipruriittista, vasokonstriktiivista ja immunosupressiivista vaikutusta. Nämä eivät kuitenkaan paranna perimmäistä sairautta. Käytettäessä okkluusiota vaikutus saattaa tehostua johtuen lisääntyneestä penetroitumisesta ihon sarveiskerrokseen. Tästä johtuen haittavaikutusten mahdollisuus lisääntyy. Paikallisten kortikosteroidien yleistä anti-inflammatorista toimintamekanismia ei ole tarkoin selvitetty.   Lisämunuaisen kuorikerroksen vastetta ACTH –hormoniin määritettiin mittaamalla veren seerumin kortisolitasoja potilailta, joilla oli laaja-alainen psoriaasi sekä hiuspohjassa että vartalossa ja jotka käyttivät viikossa yhteensä jopa 106 g Xamiol geeliä ja Daivobet voidetta. Kortisolin erityksen havaittiin hieman heikentyneen ACTH rasituskokeessa 30 minuutin kohdalla hormonin annostelusta
5 potilaalla 32 potilaasta (15.6%) 4 viikon hoidon jälkeen ja 2 potilaalla niistä 11 potilaasta (18.2%), jotka jatkoivat hoitoa 8 viikkoon asti. Kaikissa tapauksissa veren seerumin kortisolipitoisuus oli normaali 60 minuutin kuluttua ACTH:n antamisesta. Kalsiumaineenvaihdunnan muutoksia ei ollut havaittavissa näillä potilailla. Kerran päivässä annosteltavan Xamiol geelin teho tutkittiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 8 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yli 2900 potilasta, joilla oli IGA (Investigators Global Assesment) asteikolla arvioituna vähintään lievä psoriaasi hiuspohjassa. Vertailuvalmisteina, joita kaikkia annosteltiin kerran päivässä, olivat geelipohjaan sekoitettu beetametasonidipropionaatti, geelipohjaan sekoitettu kalsipotrioli sekä (yhdessä tutkimuksessa) geelipohja yksinään. Ensisijaisista arviointikriteereistä (IGA asteikolla arvioiden psoriaasioireet poissa tai erittäin lieviä 8 viikon hoidon jälkeen) saadut tulokset osoittivat, että Xamiol geeli oli tilastollisesti merkitsevästi tehokkaampi kuin vertailuvalmisteet. Myös tulokset hoidon vaikutusnopeudesta 2 hoitoviikon jälkeen osoittivat Xamiol geelin olevan tilastollisesti merkitsevästi tehokkaampi kuin vertailuvalmisteet.