Valmisteyhteenveto

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

 Heparin LEO 100 IE/KY/ml injektioneste, liuos
  
2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

 1 ml sisältää
 hepariininatriumia vastaten hepariinia 100 IE/KY
 Apuaineet, ks. 6.1.
   
3. LÄÄKEMUOTO

 Injektioneste, liuos.
 Valmisteen kuvaus: väritön tai kellertävä liuos
 

4. KLIINISET TIEDOT

4.1. Käyttöaiheet
Veren hyytymisen  ehkäisy  laskimokanyylissa.
 

4.2. Annostus ja antotapa

Suuntaa-antava annostusohje 1-2 ml hepariinia ruiskutetaan 2-3 kertaa vuorokaudessa laskimokanyyliin. Valmisteen alhaisesta hepariinipitoisuudesta johtuen, hepariinin yleisvaikutukset ovat vältettävissä.

4.3. Vasta-aiheet

Yliherkkyys hepariinille. Potilailla, jotka saavat hepariinia sairauden hoitoon eikä ennaltaehkäisyyn, on paikallinen / alueellinen puudutus elektiivisissä kirurgisissa toimenpiteissä vasta-aiheinen.

Tämä lääkevalmiste sisältää bentsyylialkoholia 10 mg /ml. Ei saa antaa keskosille eikä vastasyntyneille.
 
4.4.Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Hepariinin profylaktiseen käyttöön spinaali-/epiduraalianestesian  tai lumbaalipunktion yhteydessä saattaa hyvin harvoin esiintyä epiduraali,- tai spinaaliverenpurkaumia. Seurauksena voi olla pitkäaikainen tai pysyvä halvaus. Riski on suurempi käytettäessä puudutukseen epiduraalista tai spinaalikatetria tai kun samanaikaisesti käytetään lisälääkitystä, joka vaikuttaa hemostaasiin, esim. ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä., trombosyytti-inhibiittoreita tai antikoagulantteja. Tämä riski näyttää lisääntyvän myös traumaattisen tai toistuvan punktion yhteydessä.

Päätettäessä viimeisen hepariiniannostuksen ja epiduraali- tai spinaalikatetrin asettamisen  tai poiston välistä aikaa, tuotteen famakokineettinen profiili ja potilasprofiili tulee ottaa huomioon.  Seuraavaa annos on mahdollinen vasta vähintään 4 tunnin kuluttua. Uutta annosta tulee lykätä, kunnes kirurginen toimenpide on suoritettu.

Jos lääkäri päättää antaa antikoagulanttia epiduraali- tai spinaalianestesian yhteydessä, vaatii tämä erityistä varovaisuutta ja tiheää seurantaa, jotta neurologiset oireet ja merkit, kuten selkäkipu, tunto- ja liikepuutokset (alaraajojen puutuminen tai heikkous), suolen tai rakon toimintahäiriöt havaitaan. Hoitajia tulee kouluttaa huomaamaan tällaiset oireet ja merkit. Potilaita on neuvottava ilmoittamaan hoitohenkilökunnalle heti, jos mitään yllämainituista oireista tai merkeistä ilmaantuu.

Jos epiduraali- tai spinaalihematoomaan liittyviä merkkejä tai oireita epäillään, kiireellinen diagnoosi ja hoito, mukaan lukien selkäytimen dekompressio, on välttämätöntä.

Koska valmiste sisältää bentsyylialkoholia 10 mg /ml, varovaisuutta tulee noudattaa annostelussa imeväisille ja alle 3-vuotiaille lapsille, koska bentsyylialkoholi voi aiheuttaa toksisia ja allergisia reaktioita (anafylaktoidi) tämän ikäisille.

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia per 100 IE/KY, eli se on periaatteessa natriumiton.

 
4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Hepariini reagoi glyserolin kanssa. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä samanaikaisesti muita veren hyytymiseen vaikuttavia lääkkeitä. Trombosyyttien toimintaan vaikuttavat lääkkeet (esim. salisylaatit) eivät sovi käytettäväksi samanaikaisesti hepariinin kanssa. Protamiini neutraloi hepariinin vaikutuksen.

 
4.6. Raskaus ja imetys

Hepariini ei läpäise istukkaa eikä erity äidinmaitoon.

4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ei ole haitallista vaikutusta.

4.8. Haittavaikutukset

Useimmin raportoidut haittavaikutukset ovat verenvuotokomplikaatiot, ohimenevä trombosytopenia, ohimenevää maksaentsyymitasojen kohoamista, erilaisia ihoreaktioita. Allergisia reaktioita, ihonekroosia ja priapismia on raportoitu yksittäisissä tapauksissa.

Yleisiä tämän lääkeryhmän haittavaikutuksia, joita ei Heparin LEO -valmisteen käytön yhteydessä vielä ole raportoitu:

• ohimenevä alopesia
• osteoporosis pitkäaikaisen käytön jälkeen
• aldosteronin estyminen

Epiduraali,- tai spinaaliverenpurkaumia saattaa hyvin harvoin esiintyä hepariinin profylaktisessa käytössä spinaali- ja epiduraalianestesian ja lumbaalipunktion yhteydessä.
Nämä verenpurkaumat voivat aiheuttaa eriasteisia neurologisia oireita ja sairauksia, myös  pitkäkestoista  tai pysyvää halvausta. (kts. kohta
4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Markkinoilletulon jälkeen saatujen tietojen perusteella haittavaikutusten kokonaisraportointiaste per arvioitu hoitokuuri on n. 4:100,000.

 Erittäin yleinen > 1/10
 Yleinen  > 1/100 ja < 1/10
 Melko harvinainen > 1/1000 ja < 1/100
 Harvinainen > 1/10,000 ja < 1/1000
 Erittäin harvinainen < 1/10,000

Vaskulaariset häiriöt:
Erittäinen harvinainen:verenvuodot
Verenvuotokomplikaatiot, jotka voivat vaikuttaa mihin tahansa elimeen,  
erityisesti korkeiden annostusten ja pitkäaikaishoidon yhteydessä.

Veren ja lymfaattisen järjestelmän häiriöt:
Immuno-allergistyyppistä trombosytopeniaa (HIT) saattaa esiintyä. (Ks. Kohta 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.)

Hepatobiliaariset häiriöt:
Erittäin harvinainen: transaminaasien määrä nousee

Yleiset ja paikallisreaktiot:
Erittäin harvinainen: Injektiopaikan reaktiot
Subkutaanisen injektion seurauksena saattaa esiintyä paikallista ärsytystä.

Immuunijärjestelmän häiriöt:
Erittäin harvinainen: allergiset reaktiot.
Yksittäisiä tapauksia raportoitu.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt:
Erittäinen harvinainen: ihottuma
Erittäinen harvinainen: urtikaria
Erittäinen harvinainen: pruritus
Erittäinen harvinainen: ihonekroosi.
Erityyppisiä ihottumia on raportoitu, kuten erytematoottinen ja makulopapulaarinen ihottuma. Yksittäisiä ihonekroositapauksia on raportoitu.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintoihin liittyvät häiriöt:
Erittäin harvinainen: Priapismi. Yksittäisiä tapauksia raportoitu.

4.9. Yliannostus

Vähäisen verenvuodon sattuessa hepariinihoito keskeytetään 1 - 2 tunniksi. Hepariinin vaikutus voidaan vakavan vuotokomplikaation yhteydessä kumota antamalla laskimoon protamiinisulfaattia. 1 mg protamiinisulfaattia neutraloi 1 mg:n (n. 100 IE/KY) hepariinia. Protamiinisulfaatin vaikutus kestää 2 - 4 tuntia.

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1. Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä, ATC-koodi: B01AB01
Heparin LEO on siansuolen limakalvosta valmistettu hepariinin natriumsuola. Hepariini on fysiologinen (mykopolysakkaridi), joka normaalisti esiintyy elimistössä kompleksiyhdisteissä proteiiniin sitoutuneena.

Hepariini ehkäisee veren hyytymistä sekä in vitro että in vivo. Sen teho perustuu yhteisvaikutukseen ko-fak¬torin, antitrombiini III:n kanssa ja kohdistuu useaan hyytymisprosessin tapahtumaan. Hepariini vapauttaa li-poproteiinilipaasia, joka pelkistää tri¬glyseridejä va¬paiksi rasvahapoiksi ja glyserideiksi.

5.2.  Farmakokinetiikka

Suonensisäisesti annosteltuna osa hepariininatriumista neutralisoituu useiden tekijöiden johdosta (trombosyyttifaktori nro 4, veriproteiinit sisältäen fibrinogeenin, retikuloendoteliaalinen systeemi) ja poistuu munuaisten kautta. Loppuosa laimentuu, tämä määrä, joka vaihtelee plasmamäärän ja erityisesti hematokriitin mukaan yhdistyy hepariinin lisätekijään (antitrombiini III).
Hepariinin plasman puoliintumisaika on riippuvainen annostuksesta ja on tavallisilla yksilöillä 90 min.  30 min. Puoliintumisaika on lyhyempi tromboemboolisen sairauden ollessa kyseessä.
Nämä eri neutraloitumisen, eliminaation ja lisätekijöiden yhteisvaikutuksen parametrit vaihtelevat yksilökohtaisesti ja yksilöllisesti eri aikoina. Hepariini ei läpäise istukkaa eikä herakalvoja.    
 

5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei lääkkeen määräämisen kannalta olennaisia prekliininisiä tietoja, jotka eivät jo sisälly valmisteyhteenvedon muihin kohtiin.

6. FARMASEUTTISET TIEDOT

6.1. Apuaineet

 Bentsyylialkoholi, metyyliparahydroksibentsoaatti E218, propyyliparahydroksibentsoaatti E216, natriumsitraatti, natriumkloridi, suolahappo (pH:n säätämiseen), injektionesteisiin käytettävä vesi.

  
6.2. Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.
 

6.3. Kestoaika

3 vuotta. Ampullit ovat kertakäyttöisiä. Käyttöönotetun injektiopullon kestoaika on 4 viikkoa.

6.4. Säilytys  

Säilytä alle 25'C.

6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoot

Lasiampulli 10 x 2 ml,  lasinen injektiopullo 10 x 10 ml.

6.6. Käyttö- ja käsittelyohjeet

Ei erityisohjeita.

7. MYYNTILUVAN HALTIJA

LEO Pharma A/S  
55 Industriparken
DK-2750 Ballerup
Tanska

8. MYYNTILUVAN NUMERO

10218

9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

16.05.1990/ 09.11.2006
 

10.TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

03.09.2007