Valmisteyhteenveto

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Innohep 10000 anti-Xa IE/KY/ml, injektioneste kerta-annosruiskussa

2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Tintsapariininatrium 10000 anti-Xa IE/KY/ml
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

 

3. LÄÄKEMUOTO

Injektioneste kerta-annosruiskussa
Valmisteen kuvaus:  väritön tai oljenvärinen, kirkas ja sakaton neste kerta-annosruiskussa

 

4. KLIINISET TIEDOT

4.1 Käyttöaiheet

Tromboosiprofylaksi kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä. Hemodialyysin yhteydessä estämään veren hyytymistä dialyysilaitteistossa.

 

4.2 Annostus ja antotapa

Tromboosiprofylaksi yleiskirurgisissa toimenpiteissä:

Aluksi annetaan 3500 anti-Xa IE/KY ihon alle injektiona 2 tuntia ennen leikkausta ja sen jälkeen 3500 anti-Xa IE/KY ihon alle kerran päivässä kunnes potilas mobilisoidaan, yleensä 7 - 10 päivän ajan.
 

Tromboosiprofylaksi ortopedisissa leikkauksissa:

Aluksi ihonalaisena injektiona 50 anti-Xa IE/KY/kg 2 tuntia ennen leikkausta ja sen jälkeen 50 anti-Xa IE/KY/kg kerran päivässä 7 - 10 päivän ajan. Vaihtoehtoisesti voidaan antaa 4500 anti-Xa IE/KY ihon alle 12 tuntia ennen leikkausta ja sen jälkeen 4500 anti-Xa IE/KY kerran päivässä.

 

Hyytymisen ehkäisy hemodialyysin yhteydessä: 

1. Aikuisten, enintään 4 tunnin hemodialyysi: 2000 - 2500 anti-Xa IE/KY bolusinjektiona laskimoon.
    
2. Aikuisten, yli 4 tunnin hemodialyysi: 2500 anti-Xa IE/KY bolusinjektiona laskimoon ja sen jälkeen 750 anti-Xa IE/KY tunnissa infuusiona laskimoon tai hemodialyysilaitteiston arterialinjaan. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa tai laskea asteittain 250 - 500 anti-Xa IE/KY, kunnes riittävä vaste saavutetaan. Mikäli potilaalle annetaan verta tai punasolukonsentraatteja dialyysin aikana, annosta voidaan lisätä 500 - 1000 anti-Xa IE/KY. 
   
   Annostuksen monitorointi: monitoroinnissa voidaan käyttää plasman anti-Xa aktiviteetin määrittelyä. Plasman anti-Xa-pitoisuuden tulisi olla noin 0,5 anti-Xa IE/KY/ml, kun lääkkeen annosta on kulunut noin tunti.
    
3. Lapset: Tietoja käytöstä lapsilla ei ole.
    
4. Vanhukset: Hemodialyysin yhteydessä potilaan ikä ei vaikuta annosteluun. Hemodialyysin yhteydessä Innohep annetaan dialysaattorin arteriapuolelle tai suoneen. Dialysaattori voidaan huuhdella liuoksella 500 - 1000 ml isotonista natriumkloridia (9 mg/ml) + 5000 anti-Xa IE/KY/l Innohep injektionestettä.

4.3. Vasta-aiheet

Tiedossa oleva yliherkkyys tintsapariininatriumille tai apuaineille. Vaikea hyytymishäiriö. Nykyinen tai aiemmin sairastettu hepariinista johtuva trombosytopenia. Yleistynyt tai paikallinen verenvuotoalttius mukaan lukien hallitsematon vaikea verenpainetauti, vaikea maksan vajaatoiminta, akuutti tai subakuutti septinen endokardiitti, aivoverenvuoto tai keskushermoston, silmien ja korvien vammat tai leikkaukset sekä vammat tai leikkaukset naisilla, joita uhkaa  keskenmeno.

Epiduraalianestesia on vasta-aiheinen synnyttävillä naisilla, joita hoidetaan pienimolekyylisellä hepariinilla.

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski.
Potilaita, joille annetaan Innohep –hoidon aikana spinaali- tai epiduraalianestesia, on tarkkailtava huolellisesti neurologisen vamman oireiden varalta.
Hematoomavaaran vuoksi Innohep valmistetta ei pidä antaa lihakseen. Lisääntyneen verenvuotoriskin takia lihakseen annettavia injektioita, lannepistoa tai vastaavia toimenpiteitä tulee välttää Innohep hoidon aikana.

Vasta-ainevälitteisestä hepariinin aiheuttamasta trombosytopeniariskistä johtuen, verihiutalearvot tulee määrittää ennen hoidon aloittamista ja tämän jälkeen kaksi kertaa viikossa hoidon ajan. Innohep -hoito tulee keskeyttää heti trombosytopenian ilmetessä.

Kuten muillakin pienimolekyylisillä hepariineilla joissakin tapauksisa Innohep valmisteen antaminen leikkauspotilaille (erityisesti ortopediset toimenpiteet) tai potilaille, joilla on samanaikainen tulehdus, on aiheuttanut oireettoman verihiutaleiden määrän kasvun, joka monissa tapauksissa palautui ilman Innohep hoidon keskeyttämistä. Jos verihiutalemäärät kohoavat, tulee arvioida hoidon jatkamisen hyödyt/riskit potilaalle.

Jos Innohep valmistetta käytetään hyytymisen ehkäisyyn elimistönulkoisessa verenkierrossa, annostukseksi suositellaan hemodialyysiannostusta.
Hepariinivalmisteet voivat vähentää aldosteronin adrenaalieritystä johtaen hyperkalemiaan, erityisesti potilailla, joilla on diabetes mellitus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, aiemmin alkanut metabolinen asidoosi, kohonneet veren kaliumarvot tai jotka käyttävät kaliumia säästäviä lääkkeitä. Hyperkalemian riski kasvaa hoidon keston aikana, mutta on tavallisesti palautuva. Veren kaliumarvot tulee mitata riskipotilailla ennen hepariinihoidon aloittamista ja kaliumarvoja on valvottava säännöllisesti, etenkin jos hoito jatkuu yli 7 päivää.
Lääkkeitä, jotka vaikuttavat verihiutalemäärään tai hyytymisjärjestelmään ei yleensä tule antaa samanaikaisesti Innohep valmisteen kanssa. kts. kohta 4.5.

Tämä lääkevalmiste sisältää sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, eli se
on periaatteessa natriumiton.

4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Lääkkeet, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan tai hyytymisjärjestelmään saattavat samanaikaisesti käytettynä tehostaa Innohep valmisteen antikoagulanttivaikutusta. Tällaisia ovat esim. verihiutaleiden aggregaation estäjät, trombolyyttiset aineet, salisylaatit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, vitamiini K antagonisit, dekstraanit ja aktivoitu C proteiini.

 

4.6 Raskaus ja imetys

Raskaana olevien naisten antikoagulanttihoito vaatii erikoislääkärin hoitoa. Varovaisuutta tulee noudattaa määrätessä Innohep valmistetta raskaana oleville.
Tulokset 637 raskaustapauksesta eivät osoita lisääntynyttä tinzapariinin aiheuttamaa vaaraa raskaudelle tai sikiön/vastasyntyneen terveydelle. Muuta epidemiologista tietoa ei tähän mennessä ole saatavilla.
Kaksi kliinisistä tutkimusta osoitti, ettei valmiste läpäise istukkaa. Eläinkokeet eivät viittaa suoriin eikä epäsuoriin haitallisiin vaikutuksiin raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (kts. kohta 5.3.).

 

Raskaana olevat naiset, joilla on sydämen keinoläppä:

Hoidon epäonnistumisia on raportoitu hoidettaessa näitä potilaita täydellä Innohep annostuksella ja muilla pienimolekyylisillä hepariineilla. Innohep valmistetta ei suositella raskaana oleville naisille, joilla on sydämen keinoläppä.
Selkeiden annostusta, tehoa ja turvallisuutta koskevien tietojen puuttuessa kyseisten potilaiden hoito täytyy tapahtua alan erikoislääkärin toimesta ja ainoastaan, jos turvallisempaa vaihtoehtoa ei ole käytettävissä.

Innohep valmisteen käyttö uhkaavassa keskenmenossa on vasta-aiheinen (kts. kohta 4.3.)

Tietoja tintsapariinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole käytettävissä.
 

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Valmisteella ei ole mitään tai juuri mitään vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
 

4.8 Haittavaikutukset

Hyvin yleinen > 1/10
Yleinen  > 1/100 ja < 1/10
Melko harvinainen > 1/1000 ja < 1/100
Harvinainen  > 1/10,000 ja < 1/1000
Hyvin harvinainen < 1/10,000

Useimmin raportoidut haittavaikutukset ovat verenvuotokomplikaatiot, ohimenevä trombosytopenia, ohimenevä maksaentsyymitasojen kohoaminen, erilaiset ihoreaktiot.

Kliiniseen tutkimusohjelmaan (n. 6000 potilasta) pohjautuvat tulokset osoittivat,että ihonalaisesta annostuksesta johtuvia paikallisia reaktioita, esim. ärsytystä,
kipua, verenpurkaumia ja mustelmia esiintyi 16 % potilaista. Verenvuotoriski oli kokonaisuudessaan n. 10% kun taas runsaan verenvuodon riski oli noin 0.8%.
Ohimenevää maksaentsyymien kohoamista ilmeni n. 8% potilaista, ohimenevää trombosytopeniaa noin 1% potilaista ja vakavaa trombosytopeniaa havaittiin 0.13%:lla.
 

• Veri ja imukudos:
  
  Yleinen: Trombosytopenia (tyyppi I)
  Harvinainen: Hepariinin indusoima, todennäköisesti luonteeltaan immuno-allerginen trombosytopenia (HIT), (ks. Kohta 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.)
  Yleisyys ei tiedossa: verihiutalemäärän kasvu, oireeton ja ohimenevä (ks. kohta 4.4.)

• Immuunijärjestelmä:
  
  Harvinainen: allergiset reaktiot (kaikentyyppisiä ja eri vaikeusasteisia on raportoitu)

• Aineenvaihdunta ja ravitsemus:
  
  Yleisyys ei tiedossa: Aldosteronin vajaaeritys liittyneenä hyperkalemiaan ja metaboliseen asidosiin (erityisesti potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta ja diabetes mellitus – ks. kohta 4.4.)

• Verisuonisto:
  
  Yleinen: verenvuoto
  Verenvuotoa saattaa esiintyä kaikissa kohde-elimissä ja verenvuoto voi olla vaikeusasteeltaan erilaista. Joissakin tapauksissa vuoto on aiheuttanut kuoleman tai pysyvän vammautumisen. Verenvuotokomplikaatioita saattaa ilmetä erityisesti isojen lääkeannosten yhteydessä.

• Maksa ja sappi:
  
  Yleinen: transaminaasi-, gamma-GT-, LDH- ja lipaasiarvojen nousu
  Arvot palautuvat lääkkeen lopettamisen jälkeen.

• Iho ja ihonalaisen kudos:
  
  Yleinen: ihottuma
  Harvinainen: angioödeema, urtikaria, kutina, ihonekroosi
  Erityyppisiä ihottumia on raportoitu, kuten erytematoottinen ja makulopapulaarinen ihottuma. Yksittäisiä toksisia epidermaalisia nekrolyysitapauksia ja Stevens-Johnson sydroomatapauksia on raportoitu.

• Luusto, lihakset ja sidekudos:
  
  Osteoporoosia on raportoitu pitkäaikaisen hepariinihoidon yhteydessä. Haittatapausten yleisyyttä Innohep valmisteen yhteydessä ei tiedetä.

• Sukupuolielimet ja rinnat:
  
  Hyvin harvinainen: Priapismi.

• Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
  
  Hyvin yleinen: Injektiopaikan reaktiot (paikallinen ärsytys, kipu, verenpurkauma, mustelma)
   

4.9 Yliannostus 

Yliannostus voi aiheuttaa verenvuotoja. Vahingossa tapahtunut yliannostus voidaan  neutraloida antamalla protamiinisulfaattia laskimoon. Tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla osoittavat että 65-80% anti Xa –aktiviteetista neutraloituu protamiinisulfaattiannoksella 1 mg/100 anti Xa KY Innohep injektionestettä. Innohep injektionesteen anti-Xa, anti-Iia ja APTT –aktiivisuus palaa 3 tunnin ajan vaikutuksen kumoamisen jälkeen, johtuen luultavasti Innohep valmisteen jatkuvasta imeytymisestä ihonalaisesta varastosta. Siksi voi olla tarpeellista antaa protamiinisulfaattia jaksoittain tai jatkuvana infuusiona, jotta Innohep valmisteen neutralisaatio saavutetaan ja saadaan pidettyä yllä vähintään 24 tuntia. Protamiinin mahdolliset haittavaikutukset tulee huomioida ja potilasta on tarkkailtava.

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1 Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: antitromboottiset lääkkeet, hepariiniryhmä,
ATC-koodi: B01AB10

Tintsapariini on sian suolen limakalvosta valmistetusta hepariinista entsymaattisen depolymeroinnin avulla saatu pienimolekyylinen hepariini. Tintsapariinin molekyylipaino on keskimäärin 4500 Daltonia. Kuten konventionaalinen hepariini, Innohep estää antitrombiini III:n välityksellä eri hyytymistekijöiden, ennen kaikkea tekijän Xa vaikutusta. Innohep vaikuttaa suhteellisen vähän trombosyyttien toimintaan ja trombosyyttien adhesiivisuuteen, joten se ei juuri vaikuta primaariseen hemostaasiin.

5.2 Farmakokinetiikka

Puoliintumisaika (Xa) on noin 90 minuuttia ja hyötyosuus (Xa) ihonalaisen injektion jälkeen 90 prosenttia. Innohep metaboloituu maksassa ja erittyy virtsaan.

 

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Hepariinit eivät yleensä ole kovin toksisia, ei myöskään Innohep. Tämä on todettu toksisuus- ja mutageenisuuskokeissa. Ainoa merkittävä löydös oli erittäin suurten subkutaanisten annosten aiheuttama injektiokohdan paikallinen verenvuoto.

6. FARMASEUTTISET TIEDOT

6.1 Apuaineet

natriumasetaatti, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

 

6.2. Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.

 

6.3 Kestoaika

3 vuotta. Ruiskut ovat kertakäyttöisiä.

 

6.4 Säilytys

Säilytä alle 25 °C.

 

6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
 
Lasinen ruisku (väritön, Ph.Eur. tyyppi I, silikonisoitu), jossa mäntä klorobutyylikumia ja neulan suojus styreenibutadieenikumia.
 

Pakkauskoot;
10 x 0,25 ml (2500 anti-Xa IE/KY/0,25 ml) kerta-annosruiskut
10 x 0,35 ml (3500 anti-Xa IE/KY/0,35 ml) kerta-annosruiskut
10 x 0,45 ml (4500 anti-Xa IE/KY/0,45 ml) kerta-annosruiskut

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
 
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet

Katso kohta 4.2. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

7. MYYNTILUVAN HALTIJA

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Tanska

 

8. MYYNTILUVAN NUMERO

12398
 
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

21.04.1997/28.02.2007

 

10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

11.11.2010