Valmisteyhteenveto
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Selexid 200 mg tabletti, kalvopäällysteinen
2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Pivmesillinaamihydrokloridi 200 mg
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3. LÄÄKEMUOTO
Tabletti, kalvopäällysteinen
Valmisteen kuvaus: Valkoinen, pyöreä, kuperapintainen, kalvopäällysteinen tabletti, toisella puolella painettu leijona, toisella puolella numerosarja 137.
4. KLIINISET TIEDOT
4.1 Käyttöaiheet
Mesillinaamille herkkien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamat virtsatieinfektiot.
4.2 Annostus ja antotapa
Normaaliannos aikuisille on 1 tabl. kolmesti päivässä. Vaikeissa infektioissa 2 tabl. kolmesti päivässä. Alle 40-kiloisille, yli 6-vuotiaille lapsille 20 - 40 mg kiloa kohti vuorokaudessa jaettuna kolmeen annokseen.
Tabletit tulee niellä kokonaisina runsaan nestemäärän kera.
Lääkkeen ottamista juuri ennen nukkumaan menoa tulee välttää.
4.3 Vasta-aiheet
Tiedossa oleva yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, penisilliineille tai kefalosproiineille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
Hidastunut ruokatorven läpikulku, koska tabletin pitkittynyt kosketus ruokatorven limakalvoon voi aiheuttaa ärsytystä ja haavaumia.
Pivmesillinaamia ei tule antaa potilaille, joiden tiedetään kärsivän karnitiinin puutokseen johtavasta häiriöstä, kuten metyylimalonihappovirtsaisuus ja propionihappoverisyys.
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Samanaikaista hoitoa valproiinihapolla, valproaatilla tai muulla pivaliinihappoa vapauttavalla lääkkeellä tulee välttää (katso kohta 4.5.).
Pitkäaikainen käyttö lisää karnitiinivajauksen riskiä.
Koska lääkeaine voi aiheuttaa haavaumia ruokatorvessa, tablettien kanssa tulee nauttia vähintään puoli lasillista nestettä.
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Probenesidin samanaikainen käyttö vähentää mesillinaamin erittymistä ja lisää siksi antibiootin pitoisuutta veressä.
Samanaikainen käyttö metotreksaattivalmisteen kanssa voi vähentää metotreksaattipuhdistumaa elimistöstä.
Samanaikaista käyttöä valproiinihapon, valproaatin tai muun pivalliinihappoa vapauttavan lääkityksen kanssa tulee välttää karnitiinivajauksen riskin vuoksi (katso kohta 4.4.)
4.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole todettu haitallisia vaikutuksia sikiölle, äidille tai raskauden kululle.
Selexid valmistetta voidaan käyttää raskauden aikana.
Imetys
Kuten muiden penisilliinien kohdalla, vähäinen määrä lääkeainetta, mesillinaamia, voi erittyä äidinmaitoon.
Ohjeannostusta käytettäessä ei kuitenkaan ole odotettavissa vaikutuksia lapselle.
Selexid valmistetta voidaan käyttää imetyksen aikana.
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Selexid tabletilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
4.8 Haittavaikutukset
Selexid tableteilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa yli 2500 potilasta sai 3-7 päivän hoitokuureja, haittavaikutuksia esiintyi alle 10 %:lla potilaista.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat ruoansulatuselimistön häiriöt ja erilaiset ihoreaktiot. Ylempien ruoansulatuselinten häiriöitä esiintyi 5 %:lla, ripulia 2 %:lla ja ihottumaa 1 %:lla potilaista.
Yksittäisiä tapauksia anafylaktisia reaktioita, verisolumäärien muutoksia ja maksan toiminnan häiriöitä on raportoitu.
Hoito keskeytettiin haittavaikutusten takia alle 1 %:lla potilaista.
Haittavaikutukset on luetteloitu MedDRA SOC –luokituksen mukaisesti ja yksittäiset haittavaikutukset on listattu yleisyyden mukaan, alkaen yleisimmin raportoiduista.
Hyvin yleinen ≥ 1/10
Yleinen ≥1/100 ja <1/10
Melko harvinainen ≥1/1000 ja <1/100
Harvinainen ≥1/10.000 ja <1/1.000
Hyvin harvinainen <1/10.000
Ei tiedossa (ei voi määritellä saatavissa olevista tiedoista)
Veri ja imukudos Ei tiedossa Trombosytopenia, granulosytopenia, leukopenia, eosinofilia
Ruoansulatuselimistö Yleinen Ripuli, oksentelu, vatsavaivat, pahoinvointi, vatsakivut
Ei tiedossa Antibioottikoliitti, suun haavauma, ruokatorven haavauma, ruokatorven tulehdus
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen Väsymys
Maksa ja sappi Ei tiedossa Maksan toiminnan häiriöt, lievä ASAT-, ALAT –, alkaalinen fosfataasi-, bilirubiini-arvojen ohimenevä kohoaminen
Immuunijärjestelmä Ei tiedossa Anafylaktiset reaktiot
Tutkimukset Ei tiedossa Karnitiinivajaus
Hermosto Melko harvinainen Päänsärky, huimaus
Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen Ihottuma*
Ei tiedossa Nokkosihottuma, kutina, angioneuroottinen edeema
*Haittavaikutuksina on raportoitu erityyppisiä ihottumareaktioita, kuten punoitusta, näppylöitä ja märkärakkuloita.
Beetalaktaamiantibioottien luokitellut haittavaikutukset:
Angioneuroottinen edeema
Maksan toimintahäiriöt
Lievä ASAT-, ALAT –, alkaalinen fosfataasi-, ja bilirubiini-arvojen ohimenevä kohoaminen
Anafylaktinen reaktio
Trombosytopenia
Granulosytopenia
Leukopenia
Eosinofilia
Penisilliinien luokitellut haittavaikutukset:
Antibioottihoitoon liittyvä koliitti
Pivaloyyliä sisältävien valmisteiden luokitellut haittavaikutukset:
Karnitiinivajaus
4.9 Yliannostus
Yliannostustapauksista ei ole kokemusta. Kuitenkin, liian suuri annos Selexid tabletteja voi todennäköisesti aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja mahakatarria. Yliannostuksen hoidossa keskitytään oireiden lievittämiseen.
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä, ATC-koodi: J01CA08
Selexid on suun kautta nautittava antibiootti. Kemiallisesti se on amidinopenisillaanihapon,mesillinaamin pivaloyloksimetyyliesteri. Suun kautta annettuna pivmesillinaami imeytyy hyvin ja hydrolysoituu kehossa mesillinaamiksi, joka on lääkeaineen aktiivinen antibakteerinen muoto. Lääkeaineen hydrolysoi epäspesifit esteraasientsyymit, joita on veressä, maha-suolikanavan limakalvolla ja muissa kudoksissa.
Selexid, kuten muut penisilliinit ja kefalosporiinit, vaikuttaa bakteeriseinämän biosynteesiin, mutta mesillinaamin kohdeproteiini on eri kuin muilla penisilliineillä. Enterobacteriaceae bakteerien kanssa mesillinaami sitoutuu melkein yksinomaan PBP-2:een kun taas penisilliinit ja kefalosporiinit sitoutuvat PBP-1 ja PBP-3:een.
Tämä ero vaikutusmekanismeissa on luultavasti syynä synergiaan, jota on havaittu sekä in vitro ja in vivo, mesillinaamin ja useiden muiden penisilliinien ja kefalosporiinien välillä.
Selexid on tehoaa erittäin hyvin useimpiin Enterobacteriaceae bakteereihin, esim.
E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia, Salmonella, Shigella ja Yersinia.
Staph.saprophyticus on in vitro vain kohtalaisen herkkä (MIC 16-32 mg/L) mesillinaamille, kun taas in vivo bakteeri on herkkä lääkeaineelle, johtuen mesillinaamin korkeasta pitoisuudesta virtsassa.
Selexidillä on vain vähäinen vaikutus terveen ihon, suun, suoliston ja vaginan mikroflooraan.
Useimmilla Enterobacteriaceae bakteerien tuottamilla beetalaktamaaseilla ei ole juurikaan vaikutusta mesillinaamiin ja siksi mesillinaamilla ei esiinny yleisesti ristiresistenttiyttä muiden penisilliinien kanssa, esim. ampisilliini/amoksisilliini.
Enterobacteriaceae bakteerien resistenttiys Selexidille voi johtua joidenkin beetalaktamaasien poikkeuksellisen suuresta tuotannosta ja muutoksista penisilliniä sitovissa proteiineissa.
Mesillinaamin MIC arvot:
CLSI: S=8 mg/L, R=32 mg/L (E. coli:lle)
Mesillinaamille herkät ja resistentit bakteerit:
Tavallisesti herkät lajit E. coli *)
Enterobacteriaceae, muut *), **)
Klebsiella spp. *)
P. mirabilis *)
Lajit,joiden ongelmana voi olla kyky hankkia resistenttiys
Luonnostaan resistentit lajit E. faecalis *)
S. saprophyticus $)
P. aeruginosa
*, $) Kliininen teho on osoitettu akuutissa kystiitissä
**) Enterobacteriaceae, muut: Acinobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii
5.2 Farmakokinetiikka
Mesillinaamin esteröiminen pivmesillinaamiksi on tehnyt siitä varsin hyvin imeytyvän. Eri tutkimuksissa pivmesillinaami on imeytynyt 60 - 80 prosenttisesti ruoansulatuskanavasta. Ruokailu ei olennaisesti vaikuta imeytyneen pivmesillinaamin määrään. Vaikuttava aine, mesillinaami, lohkeaa pivmesillinaamista täydellisesti elimistön esteraasien välityksellä. Mesillinaami sitoutuu plasman proteiineihin vain 5 - 10 %:isesti. Mesillinaami erittyy pääasiallisesti sellaisenaan virtsaan, puoliintumisaika on 1 - 1,5 tuntia. Erittymistä tapahtuu myös sapen kautta. Mesillinaami metaboloituu vähäisessä määrin ja muodostaa mm. n-formyyli-6-aminopenisillaanihappoa. Pivmesillinaamista lohjennut pivaliinihappo erittyy virtsaan pääasiassa glukuronidikonjugaattina.
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Prekliinisissä tutkimuksissa Selexid on osoittautunut käytännössä ei-toksiseksi ja tavanomaisissa lisääntymistutkimuksissa ei ole ilmennyt haitallisia vaikutuksia sikiölle tai hedelmällisyyteen. Valmisteen karsinogeenisuutta ei ole tutkittu.
6. FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1 Apuaineet
Hydroksipropyyliselluloosa
Magnesiumstearaatti
Selluloosa, mikrokiteinen
Hypromelloosi
Simetikoni, emulsio
Parafiini, synteettinen
6.2 Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3 Kestoaika
3 vuotta.
6.4 Säilytys
Säilytä alle 25 0C.
6.5 Pakkaustyypit ja pakkauskoot
14, 20, 30 ja 100 tablettia läpipainopakkauksessa, 100 tablettia lasipurkissa.
Läpipainopakkaus:
Alumiini/PVC -läpipainopakkaus (polyamidilla päällystetty alumiinipäällys). Alumiini/alumiini -läpipainopakkaus.
Lasipurkki (ruskea lasi, Ph.Eur. III, kierrekorkki polyetyleeniä)
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Ei erityisvaatimuksia.
7. MYYNTILUVAN HALTIJA
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Tanska
8. MYYNTILUVAN NUMERO
9680
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
01.06.1988 / 06.07.2007
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
27.09.2010